常被用作抑制或防止药物过敏反应。
消炎
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地塞米松可被用来治疗许多炎症，如类风湿性关节炎。 也经常在某些牙科手术（如拔除智齿）后被用来消肿。有时与曲安奈德合用治疗足底筋膜炎。有时也在发生过敏性休克时大剂量地使用。在使用心脏起搏器时，常被用来减少炎症反应的作用。也被用来与抗生素合用治疗细菌性脑膜炎。和新福林、洁霉素合用制成复方去氧肾上腺素可缓解和治疗过敏性、慢性鼻炎。
肿瘤使用
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在肿瘤方面，它可用于癌症患者接受化疗时抵制某些副作用。地塞米松与可止吐的5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼有相似性。地塞米松也用在某些恶性血液病，特别是多发性骨髓瘤，有单独给予地塞米松或连同酞胺哌啶酮或组合阿霉素和长春新碱的VAD治疗方案。在脑肿瘤治疗方面，地塞米松可用来对付水肿（这可能挤压其他大脑结构）的发展。
内分泌
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地塞米松可用于先天性肾上腺皮质增生。经常被用于妇产科。但目前地塞米松对母亲和胎儿的影响尚不清楚。
高原反应
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地塞米松可用于治疗高原脑水肿和肺水肿。人们在登山探险时携带地塞米松，以帮助高山症治疗。[13]
妇产科
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地塞米松可以促进胎儿的肺部的成熟。但这个功效也有一定的危险性。
兽药
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地塞米松可与马波沙星（英语：Marbofloxacin）、克霉唑和Aurizon（CAS 115550-35-1）合用以治疗狗或鸟等的耳部感染或过敏。它也可以与三氯噻嗪（英语：Trichlormethiazide）合用治疗马匹的四肢肿胀、青肿。[14]
2019冠状病毒病
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有药物试验结果显示，地塞米松可令2019冠状病毒病重症患者的死亡率降低约三分之一。2020年6月16日，英国卫生部（英语：Department of Health and Social Care）批准地塞米松可用于公立医疗机构内的2019冠状病毒病重症患者[15]。